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港股創新藥資產已經來到了走勢的分水嶺，估值修復的行情已經被充分消化，接下來將是以結構性為導向的機會行情。

主線是什么？License out和商業化，如果是被低估的資產會更好。

【資料圖】

今天挖掘的這家Biotech便是具備上述三重預期的核心資產，也是我們繼和黃醫藥、亞盛醫藥之后，挖掘的最有潛力的一家創新藥公司 —— 加科思-B。

01 最大的預期差：擁有潛在全球最好的KRAS G12C抑制劑

過去，市場普遍認為加科思在手多為早期管線，距離商業化遙遙無期，實際上這種認知影響了投資者對公司價值的正確判斷，因為普遍忽略掉了公司Kras相關管線進展的超預期。

加科思的KRAS G12C抑制劑在2022年9月在國內進入注冊性臨床試驗，是國內第二個進入注冊性臨床試驗的KRAS管線，結合賣方和公司消息指出：預計2023年底將提交2-3線肺癌適應癥的NDA。

據興證醫藥統計材料顯示，RAS基因突變是最常見的人類致癌基因突變之一，大約有30%的癌癥發生RAS基因突變，所以KRAS抑制劑在多個腫瘤適應癥具備豐富潛力。值得注意的是，85%的RAS基因突變是發生在KRAS亞型，而其中又有80%發生在密碼子12，最常見的突變是G12D，G12V和G12C。

KRAS G12C突變在非小細胞肺癌中的比例接近12%，目標患者人群數量龐大。據報道30%的非小細胞肺癌患者攜帶KRAS突變，其中35~45%為G12C亞型。

在2022年底發布的Nature雜志的一篇盤點文章中統計：加科思是全球在KRAS通路上布局數量最多的公司。

近期，加科思在KRAS賽道也迎來了好消息，主要競爭對手安進在國內出現問題&臨床被停，另一競爭對手Mirati在美國獲批時存在3個黑框警告且去年12月與K藥聯用臨床數據不及預期，這為加科思的JAB-21822“后來居上”提供了良好的環境。

1）有效性&安全性優勢：國內競爭者中，已公布一期臨床數據的KRAS抑制劑有益方生物D-1553，其在一項針對攜帶KRAS G12C突變的非小細胞肺癌臨床中（52例可評估患者），腫瘤客觀緩解率（ORR）達到40.4%，疾病控制率（DCR）高達90.4%。

加科思JAB-21822在2022年ASCO年會公布的數據顯示，在針對晚期非小細胞肺癌患者的臨床中（32例可評估患者），ORR為56.3%，DCR為90.6%。

在有了Mirati安全性受質疑的前車之鑒，市場尤其關注KRAS抑制劑的安全性問題，從下圖可以看出，JAB-21822相關的不良事件為1-2級，展現出了Best in class的潛力。

在加科思王印祥博士最近的一次專訪中，他明確了Revolution、諾華的SHP2及加科思的JAB-3068都是第一代抑制劑，而公司的JAB-3312分子是第二代抑制劑，第二代的活性比第一代強20倍。從目前臨床上的用量來看，二代分子JAB-3312是一代的二十分之一，加科思目前正專注于推進二代分子JAB-3312。

從理論上分析，JAB-3312不僅存在用藥劑量更小的優點，且能夠采取非間歇性給藥的模式，由此可以提升藥效和降低毒性等優勢，不僅規避了已有的一代抑制劑的問題，成藥可能性大大提升。

從另一個角度來看，艾伯維也在堅定的推進和加科思的合作。2021年6月，加科思獲得2000萬美元的里程碑付款；2022年上半年加科思收到艾伯維研發付款1.03億元。

后面更大的王炸在于，加科思SHP-2和KRAS抑制劑的組合療法臨床探索，這一聯合用藥有潛力成為解決KRAS G12C單藥耐藥的最佳手段，有望沖擊一線治療。（ESMO會議上公布臨床前研究，可協同抑制腫瘤生長，目前處于臨床一期，今年預計提交注冊性臨床）

03 只做FIC或BIC，對外授權的確定性進一步加大

加科思這家Biotech有一個旗幟鮮明的特點：藥物開發，要做就做“全球新”的靶點，要么就做“同類最佳”，大量候選管線處于全球前三的位置。

除了上述提到的SHP-2靶點以外，目前處于臨床I期階段的Aurora A管線JAB-2000的進度也在全球前三的位置，并且分子具備差異化打擊的高選擇性。

另外，加科思還手握大量臨床前&預備IND的分子，均具備全球前三、License out的潛力，包括KRAS multi、P53、CD73-SITING等。

無論從基本面的角度，還是從行業消息、公司公開信息中，都可以判斷加科思今年有License out是大概率事件。

截至2022年6月底，加科思現金及等價物約14.67億人民幣，在眾多的18A創新藥公司的現金儲備排名只能算中游，但公司因為將SHP-2授權出去（開支較?。?，年均虧損額在3-4億元（目前現金夠用3年左右）。

目前公司手握5條進入臨床管線，但值得注意的是，公司今年將會有更多“全球新”

的管線進入臨床階段，保守預計4-5個，面對著如此多的分子需要進行臨床投入，勢必將會有更高的研發開支，當前的現金儲備就顯得不夠豐厚。

所以，可以預判的是今年公司勢必會將手里的一些早期的“好貨”授權出去（參照與艾伯維等MNC的良好關系和過往交易案例）。另外，亦有賣方消息指出進度全球第一的臨床前KRAS multi分子有望今年達成license out，同時P53、CD73 STING ADC、BET、Aurora A、PARP7 5個項目在談license。

結語：對于加科思今日收盤52億不到的市值而言，絕對是被嚴重低估的。這個結論可以從兩個維度來進行判斷，一是A股科創板益方生物核心管線也是KRAS G12C（KRAS數據劣于加科思，還有第三代EGFR后期管線，競爭格局激烈），市值108億人民幣，加科思手握多個FIC，至少不應低于益方市值的80%；二是從臨近商業化的KRAS抑制劑峰值推算，按25-30億估值，給與3倍市銷率，可初推合理市值應該在75-90億（還沒考慮SHP-2以及早期管線預期）。

展望未來，一旦加科思達成新的授權交易，公司的價值和確定性將大大增加，有望沖擊百億市值。

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關鍵詞： 非小細胞肺癌 基因突變 嚴重低估