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最近忙著改論文，沒(méi)怎么跑來(lái)寫(xiě)文。今早一起床，發(fā)現(xiàn)116獲批了。11月份，娟姐主持臨床，那會(huì)我就說(shuō)過(guò)，娟姐的執(zhí)行力沒(méi)得說(shuō)。趁熱打鐵，寫(xiě)寫(xiě)一些嘗試和邏輯。

【資料圖】

1，RDRP靶點(diǎn)和3CL蛋白酶靶點(diǎn)孰優(yōu)孰劣？ 藥理上，兩者基本一回事。吹3CL蛋白酶靶點(diǎn)的有優(yōu)勢(shì)的人，你們真的知道3CL是個(gè)啥不？蛋白酶？誰(shuí)的蛋白酶？切割誰(shuí)的？3CL這個(gè)蛋白酶切割的是RDRP的前體蛋白，用來(lái)讓RDRP成熟的。抑制這個(gè)蛋白酶能抑制RDRP成熟。話說(shuō)回來(lái)了，直接抑制成熟的RDRP不行么？兩個(gè)一起抑制，不更好么？接下來(lái)，就看116是和眾生合作還是先聲合作了

2，116是Remdesivir的仿藥？這個(gè)不對(duì)。下圖是116和remdersivir的分子結(jié)構(gòu)圖，大家看，這倆分子差異很大，根本不是一個(gè)東西。紅色方框中標(biāo)示了這倆最大的不同。同時(shí)，紫色圓圈中，標(biāo)示的是戊糖2位的基團(tuán)情況，這倆也不一樣。116用異丙酸給封閉了，remdersivir依然是個(gè)原始的OH。2位的這個(gè)基團(tuán)很重要，因?yàn)檫@個(gè)基團(tuán)狀態(tài)決定了是否存在遺傳毒性。remdersivir在這個(gè)位置處理上，有點(diǎn)偷懶了，OH在代謝中存在脫氧的可能，脫氧后就變成了脫氧核苷，可以摻入人體DNA，破壞基因組，進(jìn)而也就存在遺傳毒性的可能。Molnupiravir在這個(gè)位置上也是個(gè)OH，所以，ames實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性了。116因?yàn)檫@個(gè)基團(tuán)封閉了，也就不存在遺傳毒性的可能了。

所以，116在藥理上優(yōu)于remdersivir，也不是remdersivir的口服版，更不是remdersivir的仿藥，這倆不是一個(gè)東西。中科院還是很辦事的，設(shè)計(jì)了一個(gè)全新的分子。順便在此鄙視下這些寫(xiě)研報(bào)的，把國(guó)貨之光116歪曲成了瑞德西韋的仿藥，你們的高額收入，拿的可真安心啊。

3，116的副作用，是小于paxlovid的。當(dāng)然，paxlovid的常見(jiàn)副作用也不大，就是拉肚子，味覺(jué)倒錯(cuò)。關(guān)鍵是把。。。paxlovid用藥，對(duì)肝功，腎功有要求。并且吞藥片時(shí)，不能嚼碎。。。并且還有一堆藥物互作問(wèn)題。。。。先聲的先諾欣因?yàn)閹е屑{韋，也存在這個(gè)問(wèn)題。然而116木有這個(gè)問(wèn)題。這是116比這倆藥物好的地方。其實(shí)，3CL靶點(diǎn)，我更期待眾生的，因?yàn)樗麄兗业臎](méi)有帶利托納韋，適用性應(yīng)該也不錯(cuò)，和116聯(lián)用也不會(huì)拖116的后腿。。。

4，同為RDRP靶點(diǎn)的remdersivir，WHO已經(jīng)推薦給重癥患者使用了。說(shuō)明RDRP靶點(diǎn)對(duì)重癥有效。paxlovid則木有。。。但是吧。。。從臨床實(shí)踐來(lái)看，paxlovid也可以用作重癥，效果是有的。兩者聯(lián)用，應(yīng)該會(huì)有更好的效果。

5，疫情不會(huì)就這么一波，下一波不會(huì)太遠(yuǎn)，這個(gè)是具有確定性的。春運(yùn)也為新毒株的流行創(chuàng)造了絕佳的條件。其實(shí)，一波一波的背后是新的毒株。國(guó)內(nèi)剛開(kāi)放，接觸的毒株少，對(duì)新毒株的抗體也少。一些新的免疫逃逸株，還是會(huì)成為一個(gè)問(wèn)題。一波一波的，該經(jīng)歷的還是要經(jīng)歷，家里的老人該注意的還是要注意，抗原試紙，還是要買，該備的藥還是備著。對(duì)老人來(lái)說(shuō)，這東西真能救命。同時(shí)，國(guó)家和各個(gè)省份，也會(huì)儲(chǔ)備一些，應(yīng)對(duì)未來(lái)這一波一波的疫情。總不能一個(gè)坑跳兩次吧

6，國(guó)內(nèi)放開(kāi)了，你以為的感染會(huì)是在工作環(huán)境中來(lái)，自己防護(hù)好就行？錯(cuò)。放開(kāi)后，最大的傳染源是娃。幼兒園的娃，小學(xué)的娃，中學(xué)的娃，沒(méi)法防。他們就成了傳染的樞紐了。。。

7，關(guān)于股票，其實(shí)，前陣子申請(qǐng)上市后，不論是君實(shí)，先聲，該走的資金已經(jīng)走了。現(xiàn)在獲批，畢竟是有了業(yè)績(jī)的確定性，會(huì)逐漸進(jìn)入一批長(zhǎng)期資金，等君實(shí)扭虧。再就是，過(guò)年期間，基金經(jīng)理們從北上廣的CBD回到XX縣,XX鎮(zhèn),XX村/屯，從Sophia， Stiven變成了春花，大壯，然后看到不一樣的場(chǎng)景。。。會(huì)不會(huì)配置點(diǎn)新冠藥標(biāo)的，應(yīng)對(duì)下一波？。

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關(guān)鍵詞： 這個(gè)問(wèn)題 利托納韋 不是一個(gè)