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A：VV116是一款口服的核苷類藥物，抑制新冠病毒的RNA聚合酶來發(fā)揮抗病毒效應，這個酶是新冠病毒在細胞里轉錄復制的一個核心組件。帕羅韋德是抑制新冠病毒復制過程中不可或缺的蛋白水解酶——3CL蛋白酶。3CL蛋白酶和RNA聚合酶在進化上都是高度保守的，受病毒的變異影響都特別小，是各大藥廠新冠藥物研發(fā)的兩大主要靶點。

(資料圖)

A：研究是今年上半年在上海保衛(wèi)戰(zhàn)中，由瑞金醫(yī)院牽頭，聯(lián)合上海市其他6家醫(yī)院共同開展的。研究采用了隨機對照的設計，4月4日入組了第一個病人，5月2日完成最后一例病人的入組，6月底，所有的數據完成統(tǒng)計，形成研究報告。總共入組了822例的受試者，有效分析有771例的受試者，其中384例接受了VV116的口服治療，387例接受了帕羅韋德的口服治療。試驗主要目的是將VV116和帕羅韋德進行直接的對比，驗證VV116是否在持續(xù)臨床康復方面是不差于帕羅韋德，也就是非劣效，同時比較兩者的安全性數據和一些其他的療效數據，比如重癥率、死亡率、核酸轉陰時間等方面的表現(xiàn)。頭對頭，就是將試驗藥物和有效藥物進行直接比較，而不是通過跟安慰劑對比，來評估藥物的療效和安全性。

A：Ⅰ期主要是看健康人群里面安全性的表現(xiàn)；Ⅱ期可能會做一些劑量的爬坡，看一下藥物的其他方面；Ⅲ期主要是做療效，在Ⅲ期的試驗完成之后，對藥物的療效方面有一個總體評估。Ⅳ期臨床試驗更多是做上市后的藥物評估。

A:整個研究一共入組822例的受試者，受試者收治在定點醫(yī)院，包括瑞金醫(yī)院嘉定北院、浦東醫(yī)院、上海市公衛(wèi)中心、仁濟南院、曙光醫(yī)院以及同濟醫(yī)院等。771例患者服用了VV116或帕羅韋德，整個統(tǒng)計以服用藥物的771例的患者作為基數，方案設計主要選擇有高危因素的、有可能進展的輕度和中度的新冠成人患者，研究適應人群以這批人群為主。

A：從持續(xù)臨床恢復的中位時間來看，VV116短了一天，作為一個非劣效的假設，是達成的,從結果來講，VV116不差于帕羅韋德的療效。大家可能比較關心的是持續(xù)的臨床康復，研究中通過一個含有11個癥狀項目的評估打分的判定，比如感染新冠以后，會出現(xiàn)常見的胃寒、發(fā)熱、頭痛、肌痛、咳嗽、鼻塞這些癥狀，每項癥狀給1到3分，總分就是33分。當一個受試者連續(xù)兩天的癥狀評分小于等于1分的時候，達到了持續(xù)的臨床康復。另外，評估了更為嚴格的終點，比如持續(xù)的癥狀消失，所有的癥狀評分都達到0分，兩組的受試者的時間都是7天，沒有明顯差別。

A:我們這個試驗開展的時間比較特殊，在4月份上海的奧密克戎流行期間完成，當時總體的重癥率不是很高,從771例受試者隨訪的結果看，兩組都沒有發(fā)生重癥和死亡事件。

A:從安全分析的結果看，在總體的不良事件發(fā)生率的方面，VV116比帕羅韋德的比例要低,VV116是67.4%,帕羅韋德是77.3%。3級或4級的不良事件比例VV116是2.6%,帕羅韋德是5.7%。發(fā)生率大于5%的不良事件，主要是味覺障礙、高甘油三酯血癥和高脂血癥，兩組之間對比：VV116 VS 帕羅韋德味覺障是3.6%vs25.8%，明顯少于帕羅韋德；高甘油三酯血癥是10.7%vs20.9%,明顯少于帕羅韋德；高脂血癥是3.1%vs9.6%。不良事件在隨訪中都有改善或者消退。總的來講，VV116和帕羅韋德，藥物安全性方面相對都是比較好。

A:帕羅韋德有藥物相互作用是因為它是兩種藥物的復合成分，有兩片的奈瑪特韋和一片的利托那韋。奈瑪特韋主要發(fā)揮抗新冠病毒作用，而利托那韋有抑制藥物代謝酶CYP3A4效果，它可以減慢很多藥物通過這些酶介導的代謝過程,能夠增加奈瑪特韋的抗病毒療效，但在一些有合并用藥的受試者或者病人里面能增加其他合并用藥的療效，所以限制了適用人群。因為帕羅韋德獲批的適用人群是具備進展高風險的新冠輕中度的感染患者，其中很多是高齡的有基礎疾病的患者，比如心腦血管疾病、代謝性疾病，有些藥物不能隨便停用，這限制了帕羅韋德的應用。VV1l6沒有包含利托那韋成分，目前研究來看還沒有發(fā)現(xiàn)這方面的顧慮。

A:VV116的研究結果基本上證實了藥物的療效和安全，為臨床上治療新冠提供新產品和新手段，希望能夠惠及更多的患者。研究主要的患者人群是有高危因素的，有進展可能性的輕度和中度的新冠成人患者，嚴謹的說，目前的研究適應癥應用于這樣人群。VV116在國外已經上市了，2021年，在烏茲別克斯坦已經獲得批準，用于治療中度和重度的新冠患者。目前VV116有幾項的注冊研究正在開展，相信未來一定能夠為新冠的適應人群的選擇和臨床用藥提供更多的科學依據。

A:瑞金醫(yī)院是國家醫(yī)學中心，也是國家的轉化醫(yī)學中心，有一支訓練有素的研究團隊的儲備和科研規(guī)范的研究體系，在三天的時間內就組建了40人的研究隊伍，駐扎在瑞金醫(yī)院的嘉定北院，完成了研究流程的設計和方案的優(yōu)化。得益于這些年來力推的臨床研究中心的建設，有一支專業(yè)程度非常高的研究助理隊伍（也就是CRC團隊）。研究最初，瑞金醫(yī)院的寧光院長牽頭成立了研究指揮部，每天晚上8點到9點都是指揮部的視頻會議，這是雷打不動的，每天都要討論研究的進展和碰到的問題，不管是流程上的還是學術上的，做到事不過夜。在三個月期間，整個團隊幾乎每天工作17個小時，為上海的保衛(wèi)戰(zhàn)交了一個答卷。非常感謝上海市科委、上海市衛(wèi)健委的大力支持，為研究的順利實施提供了很多的保障，促使團隊能夠在3個月的時間內完成了一個幾乎不可能完成的任務。

$君實生物-U(SH688180)$ $眾生藥業(yè)(SZ002317)$$華潤雙鶴(SH600062)$

關鍵詞： 瑞金醫(yī)院 不良事件 利托那韋