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$康寧杰瑞制藥-B(09966)$$恒瑞醫藥(SH600276)$$榮昌生物-B(09995)$

二、曲+帕+多西他賽的數據分析

(相關資料圖)

我們先來看看曲+帕的數據。

下圖是帕+曲+多西VS安慰劑+曲+多西的PFS對比圖，我們可以看到前者的PFS高達18.7個月，而曲+多西的PFS為12.4個月。

中國橋接試驗，PUFFIN研究，研究者評估的PFS為16.5月，中國患者的PFS低于歐美患者，可能中國患者因為身材不如歐美高大，所以耐受性要差一些導致的。

以下鏈接是網上找的兩個臨床的數據：

PUFFIN研究數據更新，再奏HER2陽性晚期乳腺癌治療“中國好聲音”_多西_化療_患者(sohu.com)

KN026從某種意義上說是相當于將曲妥珠和帕妥珠通過CRIB 平臺組成雙抗，理論上至少與曲+帕等效非劣，也就是對曲妥珠和帕妥珠有反應的患者，大概率對KN026也會有反應。

進一步分析，如果雙抗僅僅是相當于曲+帕，那么應該對于曲+帕耐藥的患者也會無效，但是KN026對于“曲”或者“曲+帕”耐藥患者還有效，KN026二線乳腺癌的ORR還有30%左右，據了解ZW25對于曲+帕之后的患者也有明顯療效，所以預計將曲+帕組成雙抗后，會產生與曲+帕聯合療法實現不了的機理，促使HER2受體聚集，從而增加抗體對腫瘤細胞表面的黏著量，加強內吞效果等。

不僅如此，曲妥珠和帕妥珠對于HER2中低表達患者基本無效，但KN026預計對中低表達也有效（在更難治的Her2中低表達胃癌患者也出現20%左右的PR），因為高表達乳腺癌患者對曲+帕耐藥后很可能轉變成了中低表達，而026對中低表達患者也有效可能可以進一步延長KN026對乳腺癌的療效獲益。

內吞性更好，親和力更高，且對中低表達有效，這很可能意味著KN026在一線治療中療效會好于曲+帕的聯合療法。

而臨床試驗也證明了我們的推斷：雖然非頭對頭，但是我們可以看到SABCS披露的026+多西他賽的PFSPFS高達25.4個月，需要強調的是其數據還沒有成熟！沒有成熟！沒有成熟！成熟后估計PFS將有望達到30個月左右，顯著高于曲妥珠+帕妥珠+多西他賽！

以KN026-201試驗為例，026相關的SAE發生率僅為8.8%，其中腹瀉發生率也僅為1.8%，心率不齊發生率僅有一例（1.8%），作為對比， ≥3級腹瀉發生率HPT（曲妥珠+帕妥珠+多西）和HT（曲+多西）組分別為7.9%和5.0%。此外，左心射血分數降低發生率在HPT和HT組分別為7.8%和8.6%，心衰的發生率兩組均為2%；而恒瑞吡咯替尼+曲妥珠+化療 ≥3級AE發生率89.9%，其中≥3級腹瀉發生率46.5%。

嚴重不良事件

白蛋白多西他賽和白蛋白紫杉醇、伊立替康脂質體和米托蒽醌脂質體等改良類藥物類似，通過白蛋白（脂質體）將小分子包裹進去，因為腫瘤組織對營養的吸收能力遠大于正常租住，因此會導致注射進去的白蛋白（脂質體）大多被腫瘤吸收，從而使化療藥物富集于腫瘤部位，一方面大幅提升了化療藥物的療效，另一方面可以大幅減少化療藥物在正常組織中的濃度，從而大幅提升化療藥物的安全性。

以白蛋白紫杉醇為例：晚期乳腺癌，白蛋白紫杉醇的應答率明顯高于紫杉醇（21.5% vs11.1%），鱗狀細胞癌患者，白紫的ORR優勢更加明顯（41% VS 24%），OS也有顯明顯提高（從9.5個月延長到了10.7個月），胰腺癌同樣大幅延長的PFS和OS。

我們預計白蛋白多西他賽也會有類似效果，據了解，石藥白蛋白多西他賽的最大耐受劑量為是普通多西他賽注射液（75 mg/m2）的兩倍；臨床擬用劑量下的體內暴露量為普通注射液的2.8倍；在胃癌患者二線治療的客觀緩解率（ORR）達40%，是普通注射液的2倍。我們認為在乳腺癌領域療效也將類似，將明顯優于多西他賽！

因此，將KN026和白蛋白多西他賽組合，很可能是一線陽性乳腺癌的王炸！KN026明顯優于曲妥珠+帕妥珠，026+多西他賽的PFS將超過28個月，而白蛋白多西他賽預計明顯優于多西他賽，強強聯合很可能大幅延長患者的PFS，我們預計mPFS可以達到30個月以上，遠超目前的標準療法，而且安全性也會明顯好于曲+帕+多西，預計將帶來超長的OS，進一步把HER2陽性乳腺癌變成慢病，并有望成為全球HER2陽性乳腺癌的一線標準療法。

即使8201同樣挑戰一線用藥成功，作為8201以外PFS最長且最好的藥，而且安全性比8201好太多了，雙表位也有望克服8201耐藥，所以將有望和8201一起互為一二線用藥！

中國每年新增乳腺癌患者約42萬左右，因為乳腺癌患者普遍生存期比較長，存量的乳腺癌患者高達250萬左右。

其中HER2高表達的患者占比大概20%左右，考慮到一線平均用藥時間將超過2年，因此年均用藥患者人數將近15-20萬左右。

市場定價我們參考曲+帕，帕妥珠單抗醫保價格大概5000元/支，每年大概需要19支，年費用大概9.5萬，而曲妥珠大概1400元/支，年費用2.8萬左右，兩者合計12萬左右，假設KN026參照這個價格，滲透率20-30%，光乳腺癌國內的銷售峰值將有望達到50億左右，假設按照15%的業績報酬，再給8-10倍PE，也就是光026HER2陽性乳腺癌一線就值目前康寧杰瑞目前的市值！再加上KN026在二線胃癌以及聯合KN046在一線胃癌杰出的臨床數據，026的價值將遠超市場預期！

盡管有8201的存在，而且哪怕8201挑戰曲帕雙妥的一線用藥成功，但只要026同樣挑戰曲帕雙妥成功，026在海外仍有巨大的價值。首先8201有15%左右的患者因為ILD等不耐受而停藥，這部分患者的一線用藥還只能是雙妥，第二，8201和雙妥大概率互為一二線，其他藥物競爭三線以后，所以026挑戰雙妥成功，也能穩穩站穩二線用藥。

所以，一旦KN026+白蛋白多西他賽頭對頭曲+帕+多西取得優效結果，那將帶來巨大的海外授權收益，別忘了光曲妥珠的年銷售峰值就高達70億美元！發達國家市場，標準療法一旦挑戰成功，必然是贏家通吃，所以如果以20%的銷售提成，那就是14億美金，按10倍PE，那就是140億美金的估值！這對目前的康寧杰瑞而言是個巨大的期權！！！

下圖為羅氏HER2三劍客的年銷售額（億美元）。

更進一步，考慮曲妥珠單抗聯合化療的PFS僅為10.7個月（臨床試驗M7701的數據）-12.4個月（CLEOPATRA研究），而KN026聯合化療遠高于此，這很可能意味著JSKN003的PFS會高于主體抗體為曲妥珠單抗的DS8201, 再加上改進的糖基偶聯技術帶來的安全性明顯提升，這很可能是康寧杰瑞的另一個巨大的期權！

申明：本文章內容僅供學術探討，概不作為股票推薦之所用！

關鍵詞： 多西他賽 化療藥物 一線用藥